新專(zhuan)利(li)| AFR不(bu)僅僅是(shi)合成反(fan)應器……

微(wei)通(tong)道(dao)反應器技術被(bei)*為(wei)是(shi)21世(shi)紀(ji)化學合成技(ji)術的革命(ming)性(xing)成果,在多(duo)個(ge)應用(yong)領域已經實現(xian)了(le)化學品(pin)的連續(xu)合成生(sheng)產。在原(yuan)料(liao)藥、精(jing)細(xi)化學品(pin)和(he)新材(cai)料等(deng)行(xing)業(ye)，純(chun)度直接(jie)影響到產品(pin)的性(xing)能與(yu)效(xiao)益(yi)。康寧*的“心型(xing)”微通(tong)道(dao)反(fan)應模(mo)塊極(ji)大促進(jin)物(wu)料(liao)高效混(hun)合與(yu)萃(cui)取(qu)，幫助(zhu)客(ke)戶(hu)研(yan)發(fa)並(bing)生(sheng)產高純(chun)度、高品(pin)質的產品(pin)。

在剛(gang)剛(gang)結(jie)束的API期(qi)間舉辦的制藥&精(jing)細(xi)化工(gong)連續(xu)流(liu)本(ben)質安全(quan)及自(zi)動化生(sheng)產發(fa)展論(lun)壇(tan)上，來(lai)自(zi)河南省科學院高新技(ji)術(shu)研究中心的李中賢博士分享(xiang)了(le)康寧反(fan)應器的壹(yi)項新的應用(yong)研究(jiu)成(cheng)果"魚(yu)油殘(can)液連續(xu)提(ti)取(qu)高純(chun)度膽固(gu)醇(chun)的方(fang)法(fa)"。該(gai)研(yan)究(jiu)已經獲得中國(guo)發(fa)明(ming)專利(li)（專(zhuan)利(li)號(hao)ZL201910160333.3和(he)ZL201910160334.8）

本(ben)文將(jiang)為大家(jia)介紹(shao)這(zhe)壹(yi)創新應用(yong)案例(li)！

膽(dan)固(gu)醇(chun)是(shi)壹(yi)種(zhong)重要(yao)的醫藥中間體(ti)，主要用(yong)於維(wei)生素(su)D2、D3、人(ren)工(gong)牛黃(huang)、合成激(ji)素(su)、抗癌(ai)藥物(wu)等(deng)生(sheng)產，還(hai)可作(zuo)為(wei)蝦的蛻(tui)皮激(ji)素(su)、養殖飼料的添加(jia)劑(ji)以及光化學、電(dian)子(zi)液晶材(cai)料。這(zhe)些(xie)應用(yong)都對(dui)膽固(gu)醇(chun)的純(chun)度有(you)很嚴(yan)格的要求(qiu)。

目(mu)前膽固(gu)醇(chun)是(shi)從羊毛脂(zhi)、動(dong)物的腦(nao)幹和(he)魚(yu)油中提(ti)取(qu)，其(qi)中都含(han)有(you)較(jiao)多的24-脫(tuo)氫(qing)膽(dan)固(gu)醇(chun)、7-烯(xi)膽(dan)烷(wan)醇、二氫(qing)膽(dan)固(gu)醇(chun)等(deng)雜(za)質(zhi)，難(nan)以滿(man)足醫藥生(sheng)產的質量(liang)要(yao)求(qiu)。這(zhe)些(xie)雜質尤其(qi)是(shi)24-去(qu)氫(qing)膽(dan)固(gu)醇(chun)與(yu)膽(dan)固(gu)醇(chun)性(xing)質接(jie)近(jin)，通過傳統(tong)的重結(jie)晶提(ti)純(chun)方(fang)法(fa)難(nan)以去(qu)除(chu)，為達到醫藥級別(bie)的膽固(gu)醇(chun)含量(liang)需(xu)經(jing)過(guo)多次(ci)重結(jie)晶，收率較(jiao)低。有(you)研究者采用(yong)熔融結(jie)晶和(he)溶劑重結(jie)晶相(xiang)結(jie)合的方(fang)法(fa)得到了(le)含量(liang)99 .0%以(yi)上的高純(chun)度羊毛脂(zhi)膽(dan)固(gu)醇(chun)，但(dan)收率(lv)只有(you)60-75%，也(ye)難(nan)於實(shi)現連續(xu)工業(ye)化生(sheng)產。

研(yan)究(jiu)內(nei)容

河(he)南(nan)省科學院高新技(ji)術(shu)研究中心余(yu)學軍(jun)主任(ren)研(yan)究團隊(dui)創(chuang)新性(xing)的應用(yong)康寧微(wei)通(tong)道反(fan)應器實現了(le)連(lian)續(xu)高效萃(cui)取(qu)制備(bei)高純(chun)度膽固(gu)醇(chun)的方(fang)法(fa)。並(bing)基(ji)於此開(kai)發(fa)出從(cong)魚(yu)油殘(can)夜中萃(cui)取(qu)制備(bei)高純(chun)膽(dan)固(gu)醇(chun),同(tong)時(shi)聯產飼料添(tian)加(jia)劑過(guo)瘤(liu)胃脂肪(fang)，無(wu)含(han)鹽廢水排(pai)放，清潔(jie)高效, 有(you)利於滿(man)足高回收率的工業(ye)化生(sheng)產需(xu)求(qiu)。

1.將(jiang)正(zheng)庚烷、乙(yi)酸(suan)乙酯(zhi)、甲醇(chun)和(he)水按0.9-1.2: 1.1-1.3: 0.8-1.0: 1體(ti)積(ji)比混合，靜置(zhi)後分開(kai)上、下(xia)相(xiang)，用(yong)上相(xiang)溶液溶解(jie)膽(dan)固(gu)醇(chun)粗(cu)品(pin)，下(xia)相(xiang)溶液用(yong)乙酸(suan)調節(jie)PH=3.7-4.5作(zuo)為(wei)萃(cui)取(qu)劑(ji)。

2.將(jiang)萃(cui)取(qu)劑(ji)泵(beng)入(ru)微通道萃(cui)取(qu)系(xi)統，所(suo)述(shu)微通(tong)道萃(cui)取(qu)系(xi)統包(bao)括n個(ge)康寧微(wei)通(tong)道混(hun)合模(mo)塊M和(he)n個(ge)分離(li)模(mo)塊S，混(hun)合模(mo)塊和(he)分離(li)模(mo)塊依(yi)次(ci)間隔，分離(li)模(mo)塊下(xia)相(xiang)溶液出口(kou)連接(jie)前壹(yi)級混(hun)合模(mo)塊的進(jin)口(kou)，上相(xiang)溶液出口(kou)連接(jie)下(xia)壹(yi)級混(hun)合模(mo)塊的進(jin)口(kou)，如此重復(fu)連接(jie)。

3.具(ju)體(ti)進(jin)料(liao)操(cao)作(zuo)步(bu)驟(zhou)：

1. 用(yong)進(jin)料(liao)泵(beng)分別(bie)連接(jie)萃(cui)取(qu)劑(ji)和(he)膽固(gu)醇(chun)粗(cu)品(pin)溶液儲液罐(guan)，且(qie)每個(ge)分離(li)模(mo)塊下(xia)相(xiang)出口(kou)連接(jie)進(jin)料(liao)泵(beng)控制流(liu)速；

2. 萃(cui)取(qu)劑(ji)依(yi)次(ci)進(jin)入(ru)混(hun)合模(mo)塊Mn、分離(li)模(mo)塊Sn；待萃(cui)取(qu)劑(ji)占(zhan)有(you)分離(li)模(mo)塊Sn體(ti)積(ji)的約(yue)二分之(zhi)壹(yi)時(shi)，打開(kai)Sn下(xia)相(xiang)溶液出料(liao)口(kou)，通過(guo)進(jin)料(liao)泵(beng)進(jin)入(ru)上壹(yi)級混(hun)合模(mo)塊Mn-1；

3. 依(yi)此操作(zuo)，逐(zhu)級逆(ni)流(liu)至康寧微(wei)通(tong)道混(hun)合模(mo)塊M1；

4. 此時(shi)開(kai)始(shi)向混合模(mo)塊M1泵(beng)入(ru)粗(cu)膽固(gu)醇(chun)溶液，二者在混(hun)合模(mo)塊M1中充(chong)分混(hun)合萃(cui)取(qu)；

5. 混(hun)合溶液進(jin)入(ru)分離(li)模(mo)塊S1分層(ceng)，上相(xiang)溶液進(jin)入(ru)微(wei)通(tong)道混合模(mo)塊M2，下(xia)相(xiang)溶液進(jin)入(ru)回收罐(guan)蒸(zheng)發(fa)回收使用(yong)，下(xia)相(xiang)液體(ti)流(liu)速與(yu)萃(cui)取(qu)劑(ji)流(liu)速相(xiang)同；

6. 如(ru)此逐(zhu)級連(lian)續(xu)逆流(liu)萃(cui)取(qu)分離(li)。

過(guo)程(cheng)中用(yong)氣相(xiang)色譜(pu)對(dui)每級分離(li)模(mo)塊上相(xiang)的膽固(gu)醇(chun)純(chun)度進(jin)行(xing)分析(xi)，直至純(chun)度≥99.0%，收(shou)集(ji)該(gai)分離(li)模(mo)塊上相(xiang)溶液，蒸餾(liu)回收溶劑，剩(sheng)余(yu)物用(yong)乙醇(chun)重結(jie)晶得到目(mu)標(biao)產品(pin)。

4. 基(ji)於上述(shu)方(fang)法(fa)，研(yan)究者成(cheng)功(gong)實現從(cong)魚(yu)油殘(can)夜中萃(cui)取(qu)制備(bei)高純(chun)膽(dan)固(gu)醇(chun)。

研(yan)究(jiu)結(jie)果及(ji)討論

· 利(li)用(yong)康寧微(wei)通(tong)道反(fan)應/混(hun)合模(mo)塊提(ti)高萃(cui)取(qu)效(xiao)率(lv)，膽(dan)固(gu)醇(chun)的回收率≥80%，產品(pin)純(chun)度*醫藥級原(yuan)料(liao)的要求(qiu)

· 連(lian)續(xu)化操(cao)作(zuo)，高效快(kuai)速，質量(liang)穩(wen)定(ding)，適(shi)合大量(liang)制備(bei)

· 從(cong)魚(yu)油廢液中提(ti)取(qu)膽(dan)固(gu)醇(chun)，變廢為寶

· 減(jian)少使(shi)用(yong)有(you)機溶劑，無(wu)含(han)鹽廢水排(pai)放，綠色高效。