流動化學：合(he)成(cheng)具有(you)麝香(xiang)氣味的(de)大環化(hua)合(he)物(wu)

壹(yi)、改(gai)變溶(rong)劑，打通連(lian)續流工藝(yi)

研究者(zhe)優(you)化(hua)了連(lian)續流條件(jian)下(xia)環己(ji)酮三(san)過(guo)氧(yang)化物(wu)（化(hua)合物(wu)7）的(de)氧化(hua)過程。將三種反應組(zu)分（環己(ji)酮、98%甲(jia)酸(suan)，以(yi)及30%過氧化氫(qing)與65%硝(xiao)酸混合液）單獨(du)儲(chu)存並(bing)使用(yong)三(san)臺進料泵分別(bie)輸送(song)。出於(yu)生產(chan)安(an)全(quan)和成(cheng)本考慮(lv)，溶(rong)劑使用(yong)甲(jia)酸代替釜(fu)式(shi)工藝(yi)用(yong)的(de)較(jiao)危險的(de)高(gao)氯(lv)酸(suan)。

圖(tu)4.環己(ji)酮（6）氧(yang)化(hua)成(cheng)環己(ji)酮三(san)過(guo)氧(yang)化物(wu)（7）的(de)連(lian)續流工藝(yi)流程圖

三臺泵在室(shi)溫(wen)下(xia)將反應物(wu)送(song)至PTFE材(cai)質(zhi)的反(fan)應器中反應(ying)。當(dang)使用(yong)小(xiao)內徑管道(dao)反應(ying)器(qi)或使用(yong)有(you)靜(jing)態混合器(qi)的(de)反應(ying)器時，兩(liang)相(xiang)系(xi)統(tong)的(de)均勻性(xing)達(da)到最佳。環己(ji)酮三(san)過(guo)氧(yang)化物(wu)（7）的(de)產率為48%。

二、巧(qiao)妙使用(yong)膜分離器(qi)連(lian)接熱(re)解(jie)反(fan)應

為了實(shi)現多步(bu)連(lian)續生(sheng)產具有(you)商業(ye)價值(zhi)的化(hua)合(he)物(wu)4和8，需(xu)要(yao)增(zeng)加(jia)單獨(du)的(de)分離步(bu)驟(zhou)，用(yong)以(yi)分離過(guo)量的(de)H₂O_2，以(yi)避(bi)免(mian)過(guo)量的(de)H₂O₂高(gao)溫分解(jie)引發(fa)危(wei)險。

作(zuo)者(zhe)采(cai)用了由(you)兩(liang)塊(kuai)不(bu)銹(xiu)鋼板和分離膜組(zu)成(cheng)的(de)膜分離器(qi)，研究了配(pei)備不同(tong)孔(kong)徑的疏(shu)水PTFE膜的分離效果，使用(yong)1.2μm的(de)分離，得(de)到了很(hen)好的結果。

將分離器(qi)出口流出的有(you)機相(xiang)收(shou)集(ji)在燒(shao)瓶中，並通過壹(yi)臺HPLC泵直(zhi)接泵送(song)至不(bu)銹(xiu)鋼環形(xing)反應(ying)器，高(gao)頻電磁(ci)感應(ying)加(jia)熱(re)至(zhi)270℃進行(xing)熱(re)裂(lie)解(jie)反(fan)應。

三、氧(yang)化-分離-熱(re)解(jie)連(lian)續合(he)成(cheng)

作(zuo)者(zhe)通過使用(yong)感(gan)應加(jia)熱(re)技術對三(san)過氧(yang)化(hua)物(wu)7進行(xing)熱(re)解(jie)，從(cong)而形(xing)成(cheng)具有(you)重要(yao)生產(chan)意義的大(da)環產(chan)物(wu)。

圖(tu)5.多步(bu)(氧(yang)化(hua)-分離-熱(re)解(jie))連(lian)續合(he)成(cheng)工藝(yi)流程（泵流量設(she)置及反應參數(shu)）

綜(zong)上多步(bu)連(lian)續合(he)成(cheng)工藝(yi)中，第(di)壹(yi)步(bu)的(de)初始氧化在PTFE反(fan)應(ying)器中進行(xing)（V=113 mL，⌀ = 2.4mm），溫度(du)為室溫(wen)，停留(liu)時(shi)間為93分鐘；第(di)二步(bu)反(fan)應(ying)停在不(bu)銹(xiu)鋼環流反應器中，反應(ying)溫(wen)度(du)270℃，停留(liu)時(shi)間為12分鐘。通過GC分析，兩(liang)步(bu)的(de)總收(shou)率：化合(he)物(wu)4為10%，化合(he)物(wu)8為25%，與釜(fu)式(shi)條件(jian)下(xia)獲得(de)的收(shou)率相(xiang)似（化(hua)合(he)物(wu) 4為14%，化合(he)物(wu)8為23%）。

最後，作(zuo)者(zhe)對(dui)脂肪(fang)族(zu)和乳糖大(da)環進行(xing)GC-O（gas chromatography-olfactometry，氣相(xiang)色(se)譜(pu)嗅(xiu)覺測定法）氣味分析。

結果表(biao)明，以(yi)下(xia)3種大(da)環內酯顯示(shi)出強烈的(de)麝(she)香(xiang)酮氣(qi)味(wei)。