得(de)益於(yu)在美(mei)拉德(de)反(fan)應(ying)中(zhong)良好(hao)的應(ying)用性和對親(qin)電試(shi)劑(ji)的(de)高(gao)反(fan)應(ying)活(huo)性，氯(lv)矽(gui)烷(wan)可(ke)能是制備有機矽(gui)烷(wan)常(chang)用的(de)原料。但不可(ke)控的多取代(dai)物是壹(yi)個比(bi)較(jiao)頭疼的問(wen)題，這對於(yu)高(gao)活性的親(qin)核(he)試(shi)劑(ji)如(ru)格氏(shi)試(shi)劑(ji)或(huo)烷(wan)基鋰等來(lai)說尤其明顯(xian)。
在反(fan)應(ying)活(huo)性較(jiao)高的(de)快(kuai)反(fan)應(ying)中(zhong)實現(xian)快(kuai)速的混合(he)是通(tong)過(guo)氯(lv)矽(gui)烷(wan)和有機鋰化合(he)物(wu)制備有機矽(gui)烷(wan)的(de)壹(yi)個重(zhong)要(yao)前(qian)提(ti)，連(lian)續(xu)流化學(xue)為(wei)解決這壹(yi)類問(wen)題提(ti)供(gong)了非常(chang)好的(de)方(fang)案。
德(de)國多特蒙德(de)大學的(de)Carsten Strohmann團(tuan)隊(dui)利(li)用連(lian)續(xu)流微(wei)反(fan)應(ying)器(qi)代替(ti)間歇反(fan)應(ying)，在鋰鹵(lu)交(jiao)換和其他(ta)類(lei)型的(de)反(fan)應(ying)中(zhong)顯(xian)示出巨大的(de)成(cheng)功(gong)和優勢，這篇文章(zhang)向(xiang)我(wo)們展示了使用正丁基鋰選擇(ze)性單(dan)取(qu)代三氯(lv)苯(ben)基矽(gui)烷(wan)的(de)新(xin)結(jie)果(guo)。
釜式(shi)條件(jian)下(xia)條件(jian)篩(shai)選：
燒(shao)瓶(ping)反(fan)應(ying)需在-78°C的低溫下(xia)進行。反(fan)應(ying)溶(rong)劑選(xuan)擇(ze)正戊(wu)烷還(hai)是四(si)氫呋喃，對反(fan)應(ying)結(jie)果(guo)會(hui)有影(ying)響。在相同(tong)條件(jian)下(xia)，非極性溶劑(ji)如正戊(wu)烷對單(dan)取(qu)代產(chan)物(wu)2的(de)選(xuan)擇(ze)性高得(de)多（61%）。
連(lian)續(xu)化(hua)工藝條件(jian)篩(shai)選：
接(jie)下來(lai)，作者(zhe)研(yan)究了該反(fan)應(ying)在連(lian)續(xu)流化學(xue)中的(de)工藝條件(jian)。
1、物(wu)料1（三氯(lv)苯(ben)基矽(gui)烷(wan)、四(si)氫呋喃）和物料2（正丁基鋰、正己(ji)烷）在T型接(jie)頭混合(he)後(hou)進入(ru)反(fan)應(ying)器(qi)；
2、微(wei)反(fan)應(ying)器(qi)由壹(yi)個內(nei)徑(jing)0.5mm的FEP管(guan)組(zu)成(cheng)，該(gai)管(guan)繞在90°彎(wan)曲的支(zhi)撐(cheng)結(jie)構(gou)(螺旋流逆變(bian)器)周(zhou)圍，以(yi)縮(suo)小停(ting)留時(shi)間分布(bu)（RTD）並(bing)增(zeng)強(qiang)由於(yu)迪(di)恩(en)渦的(de)出現(xian)而(er)產(chan)生(sheng)的(de)徑(jing)向混合(he)；
3、FEP管(guan)長550mm，總容(rong)積流量在9-50mL/min範圍內(nei)變(bian)化；在出口(kou)，用含(han)有甲醇(chun)的小瓶(ping)收(shou)集(ji)樣品(pin)，以停(ting)止反(fan)應(ying)，並(bing)通(tong)過(guo)GC/EI-MS和NMR進行簡易分析(xi)。
不同(tong)流速下(xia)反(fan)應(ying)轉(zhuan)化率及(ji)產(chan)物(wu)選(xuan)擇(ze)性
研(yan)究人員(yuan)對反(fan)應(ying)流速進行了考察(cha)。可(ke)以看到在低流速下(xia)，氯(lv)矽(gui)烷(wan)的(de)轉(zhuan)化率略(lve)有降低，這是低流速下(xia)，反(fan)應(ying)停(ting)留時(shi)間變(bian)長，形(xing)成(cheng)了更(geng)多的二取代(dai)產(chan)物(wu)，甚至三取代(dai)產(chan)物(wu)。
這表明壹(yi)個合(he)適(shi)的混合(he)單(dan)元對於(yu)優化對單(dan)取(qu)代產(chan)物(wu)的(de)選(xuan)擇(ze)性的重(zhong)要(yao)性。由於(yu)反(fan)應(ying)速(su)度快(kuai)，微(wei)反(fan)應(ying)器(qi)的RTD對其影(ying)響較(jiao)小，而(er)傳(chuan)熱、安全等其他(ta)方(fang)面的(de)優勢應(ying)優先考(kao)慮(lv)。
不同(tong)反(fan)應(ying)摩(mo)爾(er)比(bi)下(xia)反(fan)應(ying)轉(zhuan)化率及(ji)產(chan)物(wu)選(xuan)擇(ze)性
在另壹(yi)組(zu)實驗(yan)中(zhong)，作(zuo)者(zhe)通(tong)過(guo)改(gai)變(bian)反(fan)應(ying)物(wu)的摩(mo)爾(er)比(bi)，優化了正丁基鋰對單(dan)取(qu)代產(chan)物(wu)的(de)選(xuan)擇(ze)性。正丁基鋰的濃(nong)度設為(wei)0.1M（在正戊(wu)烷中溶(rong)解），氯(lv)矽(gui)烷(wan)的(de)濃(nong)度設為(wei)0.1M、0.2M、0.4M和0.6M（在四(si)氫呋喃中溶(rong)解）。總流速為(wei)18mL/min，總停留時(shi)間為(wei)3.6mins。
反(fan)應(ying)結(jie)果(guo)：
1、在等摩(mo)爾(er)比(bi)下(xia)可(ke)獲得(de)63%的選(xuan)擇(ze)性。與(yu)傳(chuan)統(tong)間歇系統(tong)相比(bi)，在微(wei)反(fan)應(ying)器(qi)中進行替代可(ke)以獲得(de)類似(si)的選(xuan)擇(ze)性；
2、其主要(yao)優點是條件(jian)溫(wen)和，室溫(wen)下(xia)即可(ke)獲得(de)與(yu)燒(shao)瓶(ping)反(fan)應(ying)-78℃相同(tong)的產(chan)物(wu)選(xuan)擇(ze)性；
3、此外(wai)，流動中(zhong)溶(rong)劑的(de)極性似(si)乎(hu)對產(chan)物(wu)分布(bu)沒有任(ren)何(he)影(ying)響；
4、提(ti)高氯(lv)矽(gui)烷(wan)與(yu)正丁基鋰的摩(mo)爾(er)比(bi)可(ke)使選(xuan)擇(ze)性提(ti)高到93%，但會(hui)降低氯(lv)矽(gui)烷(wan)的(de)轉(zhuan)化率，因(yin)為(wei)氯(lv)矽(gui)烷(wan)用量(liang)的(de)增(zeng)加(jia)明顯(xian)有利(li)於(yu)單(dan)取(qu)代產(chan)物(wu)的(de)形(xing)成(cheng)；
5、選(xuan)擇(ze)合(he)適(shi)的摩(mo)爾(er)比(bi)，流動化(hua)學(xue)使反(fan)應(ying)更(geng)加(jia)節(jie)約資源(yuan)，也(ye)更(geng)有利(li)於(yu)過(guo)量的原料與(yu)產(chan)物(wu)的(de)分離(li)回(hui)收。
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