埃索(suo)美(mei)拉唑(zuo)（Esomeprazole）是壹(yi)種(zhong)質(zhi)子(zi)泵抑(yi)制劑，主(zhu)要(yao)用(yong)於(yu)治療胃(wei)酸(suan)過多相(xiang)關的疾(ji)病(bing)，如(ru)胃(wei)食管(guan)反流(liu)病、胃(wei)和十(shi)二(er)指(zhi)腸潰瘍(yang)以(yi)及(ji)贊托裏綜(zong)合征。它(ta)通(tong)過抑(yi)制胃(wei)壁細(xi)胞中的質(zhi)子(zi)泵，從(cong)而(er)減(jian)少(shao)胃酸(suan)的產(chan)生(sheng)。
合成(cheng)埃索(suo)美(mei)拉唑(zuo)的關(guan)鍵步(bu)驟是(shi)烏(wu)非(fei)拉(la)唑(zuo)的對(dui)映(ying)選擇性氧(yang)化反應(ying)。目(mu)前常(chang)用的氧(yang)化方法包括生(sheng)物酶催(cui)化；手(shou)性金屬絡(luo)合物催(cui)化和鐵催(cui)化。
Cotton等人開發的鈦(tai)/手(shou)性酒(jiu)石酸(suan)鹽催(cui)化體系(xi)因催(cui)化劑易(yi)得(de)且效(xiao)果(guo)顯(xian)著(zhu)，在(zai)規(gui)模(mo)化生(sheng)產中得到(dao)了廣泛應(ying)用(yong)。然(ran)而，盡(jin)管(guan)釜式(shi)反應(ying)總體上(shang)取(qu)得了(le)壹(yi)些(xie)成(cheng)果(guo)，但(dan)在(zai)提高反應(ying)效(xiao)率和解(jie)決(jue)可(ke)能的安全問(wen)題方(fang)面(mian)仍(reng)有(you)進(jin)壹步優化的空(kong)間。近(jin)期(qi)，大(da)連(lian)理工(gong)大(da)學(xue)孟(meng)慶偉教(jiao)授團(tuan)隊開發了(le)壹(yi)種(zhong)不(bu)對(dui)稱(cheng)亞(ya)碸(feng)氧(yang)化法制備埃索(suo)美(mei)拉唑(zuo)的連(lian)續(xu)流(liu)工(gong)藝(yi)。
在(zai)工(gong)藝(yi)開發過程中，對連(lian)續(xu)流(liu)裝備進(jin)行(xing)了不斷的優化：
首(shou)先(xian)，作者使用(yong)壹(yi)個(ge)玻璃(li)珠(zhu)填(tian)充的預(yu)混(hun)合器(qi)連(lian)接20m的PFA管(guan)線(xian)，用(yong)於(yu)將氧(yang)化反應(ying)的溫(wen)度(du)維(wei)持在(zai)較低的溫(wen)度(du)，隨(sui)後(hou)使用(yong)康(kang)寧連(lian)續(xu)流(liu)裝備在(zai)24℃下進(jin)行(xing)反應(ying)，在(zai)80min的反(fan)應(ying)停(ting)留時間內獲得(de)了(le)41%的收(shou)率(lv)和96%的ee值(zhi)。
其次，由(you)2A結(jie)果(guo)作者推(tui)測(ce)兩種(zhong)物料在(zai)低溫環境下(xia)在(zai)PFA管(guan)內混(hun)合效果(guo)不(bu)佳(jia)，為(wei)此(ci)，將(jiang)預(yu)混(hun)合器(qi)和(he)PFA管(guan)線(xian)替(ti)換為(wei)與(yu)反應(ying)模(mo)塊相同(tong)的康(kang)寧LRS反(fan)應(ying)器(qi)，以(yi)提供(gong)更(geng)好的混(hun)合效果(guo)，反(fan)應(ying)停(ting)留時間縮(suo)短(duan)至(zhi)40min，反(fan)應(ying)收(shou)率(lv)提升至(zhi)94%，ee值(zhi)97%。
最(zui)後，為(wei)了(le)使反(fan)應(ying)更(geng)有(you)效(xiao)地(di)進(jin)行(xing)，提高生(sheng)產效率，作者進(jin)壹步優化了反應(ying)裝置(zhi)，根(gen)據(ju)釜(fu)式(shi)反(fan)應(ying)條(tiao)件，去除(chu)低(di)溫模塊(kuai)，加(jia)入(ru)預(yu)混(hun)器(qi)，將(jiang)反(fan)應(ying)溫(wen)度(du)提(ti)高到(dao)35℃，反應(ying)停(ting)留時間顯著縮(suo)短(duan)至(zhi)5.4min，產(chan)率達到(dao)60%，ee達到(dao)96%。然(ran)而，反(fan)應(ying)時(shi)間的明(ming)顯縮(suo)短(duan)導(dao)致(zhi)了反(fan)應(ying)收(shou)率(lv)的降(jiang)低，推(tui)測(ce)在(zai)短時間內兩股(gu)均(jun)相(xiang)的物料難(nan)以(yi)混(hun)合均勻(yun)，
因此(ci)，作者將(jiang)氮氣(qi)作為(wei)非(fei)反(fan)應(ying)性物質引(yin)入(ru)有(you)機(ji)反應(ying)相(xiang)，以(yi)增強反(fan)應(ying)混(hun)合效果(guo)。實驗結(jie)果(guo)表明，氣(qi)體的加(jia)入(ru)確(que)實加(jia)速(su)了反(fan)應(ying)過程，最(zui)終(zhong)達到(dao)98%的收(shou)率(lv)和98%的ee值(zhi)，停留時間僅為(wei)48s。
關(guan)註(zhu)公眾(zhong)號(hao)