ICH Q13發布了(le)！制藥(yao)人(ren)，您準(zhun)備(bei)好了(le)嗎？

連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)的高效、質量穩定、靈活(huo)、自(zi)動化(hua)程(cheng)度高、安(an)全(quan)、能耗低等(deng)優勢使其成(cheng)為制藥(yao)行業生(sheng)產技術(shu)發(fa)展的趨(qu)勢。

7月27日(ri)人(ren)用藥(yao)品註(zhu)冊(ce)技(ji)術(shu)要(yao)求國(guo)際協(xie)調(tiao)會議(yi)（簡稱(cheng)ICH）發(fa)布消(xiao)息(xi)ICH Q13《原(yuan)料(liao)藥(yao)與(yu)制劑(ji)的連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)》到達第二階(jie)段(duan)即(ji)對公(gong)眾發(fa)布及征(zheng)詢(xun)意(yi)見(jian)階(jie)段(duan)。

ICH Q13指南(nan)的發(fa)布對於制(zhi)藥(yao)行業來(lai)具有重(zhong)要(yao)的意(yi)義(yi)，是(shi)繼(ji)美國(guo)FDA 2019 年 2 月發布的《連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)的質量考(kao)量》指南(nan)草案後(hou)適應(ying)性更(geng)廣(guang)泛(fan)的指導(dao)性文件(jian)，必將加(jia)速連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)工藝的規範(fan)性管(guan)理(li)。

指南(nan)以及(ji)其中(zhong)涉(she)及原(yuan)則(ze)適用範(fan)圍(wei)非常(chang)廣(guang)泛(fan)：

· 化(hua)學(xue)物(wu)質和治(zhi)療蛋白(bai)質的原(yuan)料(liao)藥(yao)和(he)藥(yao)品的連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)（CM）

· 新(xin)產品（如(ru)新(xin)藥(yao)、仿(fang)制藥(yao)、生(sheng)物仿制藥(yao)）的CM

· 現有產品批(pi)量(liang)生(sheng)產到CM的轉換

· 原(yuan)則(ze)也(ye)適用於其他(ta)生(sheng)物/生(sheng)物技術(shu)

指南(nan)主要分為兩(liang)大(da)部(bu)分(fen)

第壹部(bu)分(fen)為指南(nan)正文，是(shi)關於藥(yao)物(wu)成分和藥(yao)品連續(xu)制(zhi)造(zao)的科(ke)學方法(fa)和(he)監管(guan)的基本(ben)考(kao)慮。包括:

· CM的概(gai)念（重(zhong)申(shen)了(le)CM的定義(yi)、模(mo)式(shi)以(yi)及(ji)CM中(zhong)批(pi)次的定義(yi)）

· 科(ke)學(xue)方式的工藝過(guo)程(cheng)控(kong)制(zhi)策(ce)略(lve)、生產規模(mo)變(bian)化(hua)以(yi)及(ji)連(lian)續(xu)工藝驗證法(fa)規方(fang)面的考(kao)慮

· 法(fa)規監管(guan)方面考(kao)量及(ji)關註(zhu)（工藝描(miao)述、批(pi)次說明(ming)、工藝模(mo)型(xing)、藥(yao)物(wu)成分和藥(yao)品的穩定性、從批(pi)生(sheng)產工藝轉化(hua)為連續(xu)生(sheng)產工藝、工藝驗證、制(zhi)藥(yao)質量體(ti)系(xi)、生(sheng)命周(zhou)期(qi)管(guan)理(li)、在通用技(ji)術(shu)文件(jian)(CTD)中提交(jiao)連(lian)續(xu)制(zhi)造(zao)的特(te)定信息）

第二部(bu)分(fen)是(shi)附(fu)錄，包括四種不同場(chang)景(jing)(化(hua)學(xue)原(yuan)料(liao)藥(yao)、制(zhi)劑(ji)藥(yao)、治(zhi)療用蛋(dan)白(bai)質藥(yao)物(wu)成分以及綜合(he)原(yuan)料(liao)藥(yao)和(he)制劑(ji)藥(yao))的舉(ju)例說明(ming)和(he)對幹擾管(guan)理(li)的期(qi)望。

下面將主要提煉指南(nan)中與(yu)批(pi)生(sheng)產不同的點以及CTD中如(ru)何(he)提交(jiao)關於CM工藝的特(te)定信息

關於CM的批(pi)次概念。參(can)考(kao)Q7的規定和原(yuan)則(ze)，CM生(sheng)產的批(pi)次大小可根據(ju)以下之壹(yi)定義(yi)：

· 輸(shu)出產物的數(shu)量(liang)

· 輸(shu)入(ru)物料的數(shu)量(liang)

· 規定質量流量下的運行時間(jian)

同(tong)時指南(nan)也(ye)提(ti)到如(ru)果(guo)基於CM的原(yuan)理(li)和(he)特(te)點進行科學(xue)論證(zheng)，也(ye)可(ke)以(yi)考(kao)慮采用其他(ta)方(fang)法(fa)來(lai)定義(yi)批(pi)次。批(pi)次大小也(ye)可(ke)以(yi)定義(yi)為壹個範(fan)圍(wei)。例如(ru)，可(ke)以通過定義(yi)最(zui)小和最(zui)大(da)運行時間(jian)來(lai)建(jian)立(li)批(pi)次大小範(fan)圍(wei)。

按(an)照(zhao)指南(nan)要求(qiu)CTD中(zhong)應(ying)說明(ming)：

· 確(que)定批(pi)次大小的方(fang)法(fa)和(he)建議(yi)的工業化(hua)生(sheng)產批(pi)次大小或範(fan)圍(wei)

· 如(ru)果(guo)提(ti)出了(le)範(fan)圍(wei)，則應(ying)證明(ming)其合(he)理(li)性，並(bing)應(ying)說明(ming)實(shi)現範(fan)圍(wei)的方(fang)法(fa)

可(ke)在藥(yao)物(wu)質量管(guan)理(li)體(ti)系(xi)（PQS）內(nei)管(guan)理(li)擬定批(pi)量(liang)範(fan)圍(wei)內(nei)的批(pi)量(liang)變(bian)化(hua)。對超(chao)出批(pi)準(zhun)範(fan)圍(wei)的生(sheng)產產量的任何(he)批(pi)準(zhun)後(hou)變更(geng)，應(ying)提供數(shu)據(ju)支持,並(bing)進行適當(dang)管(guan)理(li)（即(ji)事先(xian)批(pi)準(zhun)或通知）

應(ying)定義(yi)合(he)適的定量指標(biao)，以建(jian)立批(pi)次間的壹(yi)致性和(he)系(xi)統(tong)穩健(jian)性。例(li)如(ru)，當(dang)批(pi)次大小由(you)收集(ji)物料(liao)的數(shu)量(liang)定義(yi)時，應(ying)考(kao)慮相對於每(mei)個批(pi)次收集(ji)物料(liao)的轉移物(wu)料數(shu)量(liang)

給(gei)定批(pi)次的實(shi)際預(yu)期(qi)尺寸(cun)應(ying)在生產開(kai)始前確定，並(bing)應(ying)根據(ju)PQS進行管(guan)理(li)

關於CM的工藝驗證：

區域法(fa)規和(he)指南(nan)中規定的CM工藝驗證要(yao)求(qiu)與批(pi)生(sheng)產工藝相(xiang)似(si)。除了(le)使用固(gu)定數(shu)量(liang)驗證批(pi)次的傳(chuan)統工藝驗證方(fang)法(fa)外(wai)，還可(ke)以使(shi)用連(lian)續(xu)工藝驗證方(fang)法(fa)。

使(shi)用連(lian)續(xu)工藝驗證方(fang)案時：

· 應(ying)基於對產品和工藝的理(li)解(jie)、系(xi)統(tong)設計和總體(ti)控(kong)制(zhi)策(ce)略(lve)證明(ming)使(shi)用連(lian)續(xu)過(guo)程(cheng)驗證方(fang)法(fa)合(he)理(li)性

· 應(ying)持續(xu)監控(kong)整(zheng)體(ti)系(xi)統(tong)性能(neng)和物(wu)料質量，以便收集(ji)實(shi)時數(shu)據(ju)證明(ming)在運行期(qi)間體(ti)系(xi)保(bao)持在受控(kong)狀(zhuang)態(tai)。檔案應(ying)包含(han)支持連續(xu)工藝驗證以(yi)及(ji)提交(jiao)的控(kong)制(zhi)策(ce)略(lve)充(chong)分性的理(li)由(you)

· 當(dang)使用連(lian)續(xu)工藝驗證方(fang)法(fa)支持核心產品發布時，申(shen)請(qing)人應(ying)有信心確定該驗證活(huo)動(dong)能夠支持商業化(hua)生(sheng)產

指南(nan)規定CTD中需要提(ti)供的特(te)定信息

ICH 專家(jia)工作組(zu)計劃2022 年 11月討論(lun)公(gong)眾反(fan)饋建(jian)議並(bing)簽署文件(jian) , 將指南(nan)推進到第 3 階段(duan)采(cai)納實(shi)施階段(duan)。

圖(tu)片(pian)來(lai)源(yuan)ICH

中(zhong)國(guo)國(guo)內(nei)還沒(mei)有連續(xu)制(zhi)造(zao)的法(fa)規。但(dan)是(shi)隨(sui)著國(guo)際相關法(fa)規的不斷(duan)完(wan)善(shan)以(yi)及(ji)國(guo)內(nei)連續(xu)制(zhi)造(zao)的不斷(duan)發展(zhan)相信(xin)中(zhong)國(guo)的立(li)法(fa)已經(jing)不遠了(le)。

ICH Q13的發(fa)布對於制(zhi)藥(yao)企(qi)業(ye)既是(shi)機(ji)遇也(ye)是(shi)挑(tiao)戰(zhan)，提升(sheng)自身(shen)實(shi)力和提(ti)高生產、質量管(guan)理(li)標(biao)準(zhun)是(shi)企(qi)業(ye)與國(guo)際接軌(gui)贏得發(fa)展(zhan)的必然之路(lu)。

說(shuo)明(ming)：本(ben)文種(zhong)有關ICH Q13指南(nan)的內(nei)容(rong)說明(ming)均(jun)為原(yuan)文翻(fan)譯，其中(zhong)部(bu)分(fen)專業詞匯(hui)參考(kao)公(gong)眾號(hao)“識林(lin)"的翻(fan)譯，如(ru)有(you)任何(he)異議(yi)歡迎(ying)隨(sui)時聯(lian)系(xi)。

編(bian)者(zhe)語：

ICH Q13的發(fa)布表明(ming)制(zhi)藥(yao)CM的過(guo)程(cheng)正(zheng)在加(jia)速!康(kang)寧反應(ying)器技(ji)術(shu)致(zhi)力於推廣(guang)連(lian)續(xu)流(liu)技(ji)術(shu)的應(ying)用，推進連續(xu)化(hua)制(zhi)造(zao)進程(cheng)。近(jin)二十(shi)年(nian)來(lai)我(wo)們(men)積(ji)累(lei)了(le)豐富的工藝開(kai)發經(jing)驗，擁有(you)專業的連(lian)續(xu)流(liu)知識儲(chu)備(bei)，近(jin)百套多(duo)樣(yang)化(hua)的工業化(hua)客(ke)戶(hu)項(xiang)目(mu)經(jing)驗和專業的工藝開(kai)發和工程(cheng)應(ying)用團(tuan)隊(dui)！康(kang)寧反應(ying)器技(ji)術(shu)已經(jing)為制藥(yao)CM時代(dai)的到來(lai)做(zuo)好(hao)了(le)充(chong)分的準(zhun)備(bei)!

我(wo)們(men)呼籲@制(zhi)藥(yao)人(ren)行動起(qi)來(lai)，加(jia)入CM的行列！康(kang)寧願攜(xie)手制(zhi)藥(yao)同(tong)仁在連續(xu)制(zhi)造(zao)的道路(lu)上(shang)不斷(duan)探(tan)索，助力制藥(yao)企(qi)業(ye)提高連續(xu)生(sheng)產工藝開(kai)發以及(ji)工藝轉移的效率(lv)！

· 康(kang)寧生產和銷售系(xi)列(lie)微通道反應(ying)器；

· 為客(ke)戶(hu)提(ti)供(gong)研(yan)發(fa)平臺(tai)整體(ti)方(fang)案，協(xie)助客(ke)戶(hu)進行工藝篩(shai)選和工藝開(kai)發；

· 提(ti)供(gong)連續(xu)流(liu)微(wei)反(fan)應(ying)技術(shu)培(pei)訓及(ji)售後(hou)服(fu)務；

· 為客(ke)戶(hu)進行研發(fa)工藝論(lun)證(zheng)，提供工業化(hua)可(ke)行性方(fang)案；

· 為客(ke)戶(hu)定制工業化(hua)整(zheng)體(ti)方(fang)案並(bing)加(jia)以實(shi)施；

· 為教育(yu)系(xi)統(tong)提供教學(xue)設(she)備(bei)教師(shi)培(pei)訓，提(ti)供(gong)合(he)作交(jiao)流(liu)機會(hui)；

· 為園區化(hua)工企(qi)業(ye)提供連(lian)續(xu)流(liu)技(ji)術(shu)培(pei)訓；協(xie)助園區進行本質安(an)全(quan)教育(yu)；

康(kang)寧與科(ke)技(ji)持續(xu)公(gong)司密切合(he)作，打(da)造(zao)化(hua)工、醫藥(yao)企(qi)業(ye)的研(yan)發和生(sheng)產的前瞻性可(ke)持續(xu)創(chuang)新(xin)技(ji)術(shu)。

康(kang)寧反應(ying)器技(ji)術(shu)有(you)著10年的工業化(hua)業(ye)績(ji)，積(ji)累(lei)了(le)大量工藝開(kai)發及工程(cheng)放大經(jing)驗，可有(you)效地(di)幫(bang)助客(ke)戶(hu)實(shi)現這壹(yi)革(ge)命(ming)性創(chuang)新(xin)帶(dai)來(lai)的價(jia)值(zhi)。用心做(zuo)反(fan)應(ying)既是(shi)康(kang)寧微通道反應(ying)器通道設計的寫(xie)照(zhao)，更(geng)是(shi)康(kang)寧反應(ying)器團(tuan)隊(dui)多(duo)年(nian)來(lai)堅(jian)守(shou)的職(zhi)業操(cao)守。