近(jin)年(nian)來(lai)，連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)在精(jing)細化學(xue)品領域越(yue)來越(yue)受到(dao)重視。有(you)壹(yi)些綜(zong)述性的(de)文(wen)章或(huo)者(zhe)教科(ke)書(shu)也分(fen)章節(jie)對(dui)連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)的應(ying)用作(zuo)專門討(tao)論。
從(cong)綠色化學(xue)的角度看，連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)與傳統釜式工藝(yi)比(bi)較(jiao)有(you)幾(ji)個明(ming)顯的優(you)勢(shi)：
1.可(ke)以有(you)效(xiao)的控(kong)制(zhi)反應(ying)條(tiao)件(jian)；
2.可以快(kuai)速進行工藝(yi)條(tiao)件(jian)的篩選；
3.易於實(shi)現(xian)化合(he)物(wu)從(cong)實(shi)驗室(shi)規模(mo)放大(da)到(dao)工(gong)業化生產(chan)。
在(zai)氧(yang)族(zu)化合(he)物(wu)研(yan)究(jiu)領域，尤其是(shi)有(you)機硫(liu)和(he)有(you)機硒(xi)化合(he)物(wu)方面，研(yan)究(jiu)人員(yuan)越(yue)來越(yue)喜(xi)歡(huan)使用連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)。
意大(da)利(li)Perugia大學(xue)藥物(wu)科(ke)學系(xi)，催化、合(he)成(cheng)與有(you)機綠(lv)色化學(xue)研究(jiu)團(tuan)隊(dui)，最(zui)近(jin)對(dui)這壹(yi)領域過去幾(ji)年(nian)的(de)研究(jiu)進行了綜(zong)述，主(zhu)要列(lie)舉(ju)了過(guo)去幾(ji)年發(fa)表(biao)的(de)關(guan)於(yu)連(lian)續(xu)流(liu)應用(yong)於硫和(he)硒(xi)的化合(he)物(wu)參與有(you)機反(fan)應(ying)的案(an)例。
含硫化合(he)物(wu)連(lian)續(xu)流(liu)工藝(yi)研(yan)究(jiu)：
該(gai)綜(zong)述在含硫化合(he)物(wu)方面做了比(bi)較(jiao)重點(dian)的介紹，有(you)含硫雜環(huan)化合(he)物(wu)的(de)制(zhi)備(bei)，磺酸鹽(yan)和亞(ya)磺酸鹽(yan)的制(zhi)備(bei)，硫(liu)脲(niao)的制(zhi)備(bei)以及(ji)其他含硫化合(he)物(wu)參與的(de)反應(ying)等(deng)。
在(zai)這些應(ying)用(yong)實(shi)例中有(you)單(dan)獨應用(yong)連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)的案(an)例，還(hai)有(you)連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)與光(guang)化學(xue)結合(he)的案(an)例，以及(ji)連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)與電(dian)化學(xue)相結(jie)合(he)的案(an)例。部分案(an)例作(zuo)者(zhe)還(hai)對連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)工藝(yi)和(he)傳統工藝(yi)進行了對比(bi)，連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)工藝(yi)在(zai)產(chan)品(pin)通(tong)量(liang)、反應時(shi)間(jian)或(huo)者(zhe)物(wu)料(liao)用量(liang)方面表(biao)現(xian)了(le)顯著的(de)優(you)勢(shi)。
壹(yi)、連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)與光(guang)化學(xue)結合(he)
Aleman等報(bao)道(dao)了(le)連(lian)續(xu)光(guang)化學(xue)合成(cheng)來制(zhi)備(bei)異(yi)噻(sai)唑(zuo)。
作(zuo)者(zhe)用α-亞胺(an)氧(yang)基酸作(zuo)為起(qi)始原料(liao)，在(zai)10-甲(jia)基-9-均三甲(jia)苯基吖啶高(gao)氯酸(suan)鹽(yan)作(zuo)為光(guang)催化劑(ji)，和可(ke)見光(guang)照射下(xia)，失(shi)去(qu)二(er)氧(yang)化碳(tan)和(he)丙(bing)酮，然(ran)後(hou)環化合(he)成(cheng)異(yi)噻(sai)唑(zuo)2。作(zuo)者(zhe)使用了壹(yi)個18mLPFA管(guan)式反(fan)應器(qi)，在40W的藍光(guang)二(er)極(ji)管(guan)照射下(xia)制(zhi)備(bei)了(le)壹(yi)系列(lie)化合(he)物(wu)，產(chan)品(pin)收(shou)率(lv)適中，但(dan)產(chan)量(liang)是(shi)常(chang)規(gui)條(tiao)件(jian)下(xia)的(de)140倍。
ZhangMuliang等(deng)人報(bao)道(dao)了(le)對甲(jia)氧(yang)基苯甲(jia)醛(quan)連(lian)續(xu)合(he)成(cheng)氟(fu)甲(jia)氧(yang)基硫酯25。
在伊紅Y催化和(he)藍色LED照射下(xia)，對(dui)甲(jia)氧(yang)基苯甲(jia)醛(quan)會(hui)生成(cheng)的酰(xian)基自由基，然後與硫(liu)代(dai)磺酸鹽(yan)24反應(ying)生成(cheng)氟(fu)甲(jia)基硫酯，通(tong)過(guo)連(lian)續(xu)合(he)成(cheng)的方式(shi)可以達到(dao)每(mei)天15g的(de)產(chan)率(lv)。
二(er)、固(gu)定床(chuang)連(lian)續(xu)流(liu)反應(ying)器(qi)
文(wen)章報(bao)道(dao)了(le)兩篇(pian)利(li)用含磺酸基的固(gu)定床(chuang)連(lian)續(xu)流(liu)反應(ying)器(qi)的文(wen)獻(xian)，分別(bie)相對(dui)於(yu)釜式(shi)反應做了比(bi)較(jiao)，結果表明(ming)在所(suo)有(you)案(an)例中，通(tong)量(liang)，反應時(shi)間(jian)和收(shou)率(lv)等方面連(lian)續(xu)流(liu)工藝(yi)都要優(you)於釜(fu)式(shi)工(gong)藝(yi)。
Singh和(he)Pabbaraja利(li)用磺化氧(yang)化石(shi)墨(mo)烯（SGO）作(zuo)為多相催化劑(ji)催化不同取代基的苯甲(jia)醛(quan)和1-甲(jia)基-4-氨基-3-丙(bing)基吡唑(zuo)-5-甲(jia)酰(xian)胺(an)57縮合和(he)環(huan)化，得(de)到(dao)吡唑(zuo)嘧啶(ding)酮(tong)衍生物(wu)。
此(ci)外(wai)，作(zuo)者(zhe)開(kai)發(fa)了(le)壹(yi)個多(duo)步(bu)驟的(de)過程制(zhi)備(bei)生物(wu)活(huo)性的(de)吡唑(zuo)嘧啶(ding)酮(tong)，如西(xi)地那非及其類似(si)物(wu)，在(zai)比(bi)較(jiao)短的(de)停留(liu)時(shi)間(jian)條(tiao)件(jian)下(xia)得(de)到(dao)了(le)較高(gao)的(de)產(chan)率(lv)如(ru)圖(tu)2。西(xi)地那非的多步(bu)連(lian)續(xu)合(he)成(cheng)總反(fan)應時(shi)間(jian)32.35min，總收(shou)率(lv)65%。
三、連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)在含硫藥(yao)物(wu)合(he)成(cheng)中的(de)應(ying)用(yong)
文(wen)章還(hai)報(bao)道(dao)了(le)近(jin)幾(ji)年(nian)連(lian)續(xu)流(liu)技術(shu)在含硫藥(yao)物(wu)合(he)成(cheng)中的(de)應(ying)用(yong)，主(zhu)要有(you)抗(kang)瘧(nue)藥物(wu)2-（二(er)本甲(jia)硫基）苯並[d]惡(e)唑(zuo)合(he)成(cheng)，治療酒精成(cheng)癮的二(er)硫化四乙(yi)基秋(qiu)蘭(lan)姆(mu)，環(huan)氧(yang)合酶-2（COX-2）抑(yi)制(zhi)劑塞(sai)來(lai)昔(xi)布和(he)治療泌尿系(xi)統(tong)結(jie)石(shi)和良(liang)性(xing)前(qian)列(lie)腺(xian)增(zeng)生的藥(yao)物(wu)(R)-坦(tan)索羅辛(xin)等。
Kim等人報(bao)道(dao)了(le)抗瘧(nue)藥物(wu)2-（二(er)本甲(jia)硫基）苯並[d]惡(e)唑(zuo)的(de)連(lian)續(xu)合(he)成(cheng)。其主(zhu)要過(guo)程為(wei)2-巰基苯並[d]惡(e)唑(zuo)59的(de)溶液與n-BuLi通(tong)過(guo)壹(yi)個Y型(xing)混合(he)器(qi)後在第壹(yi)個毛(mao)細管(guan)反應(ying)器(qi)中反(fan)應(ying)脫(tuo)去侄子形成(cheng)鋰鹽(yan)，在第(di)二(er)個反應(ying)器(qi)中鋰鹽(yan)與二(er)苯基溴甲(jia)烷發(fa)生親核取代，在非常(chang)短的(de)反應時(shi)間(jian)後，得(de)到(dao)2-（二(er)本甲(jia)硫基）苯並[d]惡(e)唑(zuo)的(de)產(chan)率(lv)為(wei)75%。
Kobayashi等(deng)報(bao)道(dao)了(le)利(li)用連(lian)續(xu)流(liu)方法(fa)制(zhi)備(bei)（R）-坦(tan)索羅辛(xin)，已(yi)經開(kai)發(fa)了(le)兩(liang)種用於(yu)合成(cheng)的多(duo)相催化劑(ji)。通(tong)過(guo)四次催化轉化，且(qie)不需(xu)要(yao)分離或(huo)純化任(ren)何中間(jian)體(ti)或(huo)副產(chan)物(wu)得(de)到(dao)（R）-坦(tan)索羅辛(xin)總收(shou)率(lv)為60 %，ee值64 %（重結(jie)晶後ee值為99 %）。
與傳統釜式工藝(yi)相比(bi)較(jiao)，連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)工藝(yi)可(ke)以有(you)效(xiao)縮短反(fan)應時(shi)間(jian)，避免副(fu)反(fan)應發(fa)生，提(ti)高(gao)反(fan)應(ying)收(shou)率(lv)。
總結：連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)技術(shu)在有(you)機硫(liu)化學(xue)領域的應用(yong)是(shi)壹(yi)個非常(chang)有(you)價(jia)值的(de)研(yan)究(jiu)方向(xiang)。在有(you)機硒(xi)化學(xue)方面，由(you)於目前(qian)報(bao)告的(de)例子數量較(jiao)少，還(hai)有(you)進壹(yi)步研(yan)究(jiu)的(de)空(kong)間(jian)。
連(lian)續(xu)流(liu)化學(xue)技術(shu)與其他方法(fa)如光(guang)化學(xue)和電(dian)化學(xue)等可(ke)以很(hen)好的配合(he)應(ying)用(yong)已(yi)有(you)很(hen)多文(wen)獻(xian)報(bao)道(dao)，在(zai)氧(yang)族(zu)有(you)機化合(he)物(wu)方面也(ye)同樣(yang)適用，也(ye)是(shi)連(lian)續(xu)化學(xue)在氧(yang)族(zu)有(you)機化學(xue)領域的重點(dian)研究(jiu)方向(xiang)之壹(yi)。
關註公(gong)眾(zhong)號(hao)